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臭氧作用于人體血液可產(chǎn)生劑量相關(guān)性應(yīng)激反應(yīng)
來(lái)源:中國(guó)疼痛診療網(wǎng)
近年來(lái),臭氧越來(lái)越多地被用于醫(yī)療。目前,有關(guān)其治療機(jī)制和安全性評(píng)價(jià)仍是人們關(guān)注的主要問(wèn)題。意大利學(xué)者Bocci等對(duì)近10年來(lái)臭氧治療周?chē)鷦?dòng)脈疾?。≒AD)的文獻(xiàn)進(jìn)行了綜述,試圖為臭氧的治療原理和安全性找到依據(jù)。
臭氧是一種具有兩面性的氣體。在平流層中,臭氧可以部分阻隔太陽(yáng)光中發(fā)出的波長(zhǎng)為100~280nm的紫外線,有抗基因突變和抗腫瘤的作用。但是大氣層中臭氧濃度的不斷增加將引起嚴(yán)重的肺損害,并導(dǎo)致死亡率增加。盡管臭氧有這樣潛在的危害性,但是實(shí)驗(yàn)室和臨床證據(jù)不斷證實(shí)臭氧具有醫(yī)療作用。
一般認(rèn)為生理量的H2O2是生命必需的。Olivieri和Wolff首先描述了與高劑量相比較,低劑量的放射性脫氧胸腺嘧啶或低劑量的放射線誘發(fā)了人類(lèi)細(xì)胞的適應(yīng)性反應(yīng)。Goldman引入術(shù)語(yǔ)“毒物應(yīng)激效應(yīng)”,意思是“暴露在高濃度水平有害,而在低濃度則產(chǎn)生有益作用”。Calabres認(rèn)為:這種觀點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)的可控性,在一些實(shí)驗(yàn)中,低于毒性閾值下的刺激反應(yīng)證實(shí)了這個(gè)作用。直到2002年,臭氧的藥理學(xué)作用被認(rèn)為低劑量具有興奮性,高劑量具有抑制性。但這種對(duì)臭氧作用的闡述較為模糊、不準(zhǔn)確,因?yàn)槌粞醯淖饔脧?fù)雜,高劑量可能仍有作用,只是不良反應(yīng)增加了。
血漿中含有92%的水分,臭氧-氧混合氣體進(jìn)入血管后,溶解于血漿中,其中的氧緩慢釋放,使血紅蛋白氧化。但是,由于臭氧與血漿中的離子和生物分子迅速反應(yīng),并不遵循經(jīng)典的Henry法則。臭氧注射后5min內(nèi),大約78%的抗壞血酸被氧化為脫氫壞血酸,20%的尿酸被氧化為尿素。其他的臭氧可使不飽和脂肪酸發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng),產(chǎn)生H2O2、ROS、LOP等。回輸患者體內(nèi)時(shí),這些物質(zhì)可刺激機(jī)體血細(xì)胞和血漿內(nèi)物質(zhì),引發(fā)抗氧化酶表達(dá)增高,產(chǎn)生一系列適應(yīng)性變化。
回顧近10年來(lái)臭氧在治療外周動(dòng)脈性疾病(PAD)中的臨床研究,最經(jīng)典的臭氧劑量效應(yīng)曲線呈“倒U型”。當(dāng)臭氧濃度升高到每mL血液160μg/mL時(shí),血液的抗氧化能力幾乎耗竭,而過(guò)低的臭氧濃度無(wú)法改變?cè)械姆€(wěn)態(tài)平衡,從而激活血液的抗氧化反應(yīng)。
因此,長(zhǎng)期吸入臭氧由于破壞了肺泡表面的抗氧化劑,對(duì)呼吸系統(tǒng)有毒性作用,但根據(jù)其作用機(jī)制,合適濃度的臭氧對(duì)氧化應(yīng)激相關(guān)性疾病(如心血管疾病、II型糖尿病、PAD、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能不全等)的治療有益。
應(yīng)用時(shí)為了避免出現(xiàn)不必要的不良反應(yīng),原則是“低劑量開(kāi)始,緩慢注射”,以誘發(fā)對(duì)機(jī)體有益的適應(yīng)性應(yīng)激反應(yīng)。 (李連云編譯,王琦審校)
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